FAITS MARQUANTS

Bilan global de la veille effectuée depuis Mai 2009

Bilan détaillé de la veille effectuée de Juin à Septembre 2010

 

Chez l’homme :

● Confirmation dans un groupe d’hommes suivis en consultation de fertilité de la baisse de la qualité du sperme en fonction de l’imprégnation en BPA, mais aussi mise en évidence des lésions de l’ADN des spermatozoïdes.

● Interférence du BPA avec l’effet protecteur de l’oestradiol dans le cas de l’ostéoarthrite. Cette donnée vient s’ajouter aux effets perturbateurs du BPA déjà décrits dans d’autres traitements médicaux (Chimiothérapie du cancer du sein et du cancer de la prostate ; Fécondation in vitro).

→ Les professionnels de santé devraient être alertés pour protéger leurs patients en leur faisant faire un bilan BPA avant tout traitement.

 

Chez l’animal :

● De nouvelles études confirment les effets consécutifs à l’exposition pendant la gestation : troubles du comportement, obésité, troubles de la reproduction et susceptibilité au cancer mammaire. Dans ce dernier cas, l’effet est observé pour une exposition 20 fois plus faible que l’actuelle DJA de l’agence européenne EFSA.

→ Ces résultats invalident la DJA de 50 µg/kg/j de l’agence européenne EFSA

 

Exposition :

● Plusieurs études évoquent la contamination via les résines dentaires à base de BPA

● Confirmation de la contamination des boîtes de conserve au Canada et en Belgique

● Mise en évidence de la contamination de l’eau de nappe

● Question posée sur la contamination via les papiers thermiques

● Une étude de biomonitoring montre que les femmes les plus imprégnées en BPA sont les caissières et celles consommant des boîtes de conserve 1 fois par jour

● Confirmation de la pertinence du biomonitoring pour évaluer le risque pour la population

→ Nécessité de mieux connaître toutes les sources de BPA via le travail ou la consommation

 

RISQUES LIES AU BISPHENOL A :

ARTICLES PARUS DE JUIN A SEPTEMBRE 2010

DANS LA LITTERATURE SCIENTIFIQUE (Source Medline)

 

ANALYSE GÉNÉRALE

 

Effets chez l’homme :

● Effet physiopathologiques :

- Modifications endocriniennes liées au niveau d’imprégnation en BPA chez les hommes (testostérone) et les femmes (SHBG chez les femmes ménopausées) ;

- Diminution de la qualité du sperme et augmentation des lésions de l’ADN du sperme

- Augmentation des lésions de l’ADN du sperme en cas de coexposition avec le butylparabène.

● Effets in silico

- Production d’effets biologiques similaires à ceux produits par les glucocorticoïdes.

● Effets in vitro :

- Possibilité d’interférence du BPA avec l’effet protecteur de l’oestradiol dans le cas de l’ostéoarthrite;

- Augmentation possible du risque de cancer du colon chez les femmes ;

- Augmentation possible du risque de cancer du sein : effet sur les cellules épithéliales transgénérationnel du Bpa à faibles doses ;

- Génotoxicité du bisphénol A utilisé comme composite d’obturation en dentisterie (lésions de l’ADN) ;

- Confirmation des effets neurotoxiques du bisphénol A à faible dose (10nM soit une dose proche de celles mesurées en population générale) sur cultures cellulaires de neurones.

 

Effets chez l’animal :

● Chez le rat :

- Altération du fonctionnement normal de l’axe de reproduction après exposition au BPA durant la gestation ;

- Altérations du métabolisme se traduisant par une augmentation importante du poids chez des femelles associée à un dysfonctionnement de la reproduction ;

- Perturbation du développement folliculaire néonatal (reproduction) ;

- Modification du développement du cerveau suite à une exposition environnementale périnatale au BPA ; Susceptibilité accrue au cancer mammaire chez la descendance après exposition orale prénatale à 0,25 ou 250 µg de BPA/kg/pc de BPA (la 1ère dose est 200 fois plus faible que l’actuelle DJA) .

● Chez la souris :

- Perturbation de l’implantation intra-utérine au cours du début de la gestation suite à une exposition à de faibles doses de BPA ;

- Modification de la production des cytokines chez la descendance mâle à l’âge adulte (inflammation)

- Stress du réticulum endoplasmique conduisant à l’apoptose des hépatocytes non parenchymateuses ;

- Apoptose (mort) des cellules germinales dans les testicules suite à une exposition purbertaire ; Augmentation de l’induction de micronoyaux dans les réticulocytes du sang périphérique et de la moelle osseuse chez le mâle suite à une exposition aux rayons X combinés à une exposition au BPA (mesure de lésions cytogénétiques) ;

- Effets héréditaires transgénérationnels qui pourraient entraîner de nombreux troubles du développement, du métabolisme et du comportement ;

- Modifications significatives dans l’expression des gènes dans les ovaires du fœtus exposé au BPA pendant la gestation ;

- Réactions biologiques néfastes chez les sujets présentant des anomalies génétiques (cancérogénèse) ;

- Modification du comportement social et développement de l’anxiété chez la descendance ;

- Confirmation de l’impact important sur les systèmes neuronaux impliqués dans le contrôle des comportements (sexuel) et des fonctions complexes (exposition périnatale);

- Perturbation des neurotransmetteurs (dose de 20µg/kg) chez la descendance.

● Chez le Mouton

- L’exposition périnatale provoque une modification de la trajectoire de développement neurale, entraînant des conséquences à long terme pour la reproduction de la femelle adulte.

● Chez l’agneau

- La concentration plasmatique de BPA déclenchant un effet oestrogénique chez l’agneau est seulement 10 fois plus élevée que la concentration plasmatique mesurée en général dans la population humaine.

 

Exposition environnementale :

● Sources d’exposition

- La combustion à ciel ouvert de matières plastiques dans les déchets domestiques est une source d’émission importante de BPA dans l’atmosphère.

- Le papier thermique (tickets de caisse etc.) pourrait représenter une source d’exposition au bisphénol A pour les personnes en contact régulier avec lui (caissières).

- Les résines et ciments dentaires provoquent une augmentation significative de la concentration salivaire de bisphénol A dans les 3 heures qui suivent leur pose sans influencer les concentrations sériques de BPA. La plupart produits dérivés du BPA utilisés dans les matériaux dentaires n’ont pas été évalués pour leur oestrogénicité.

- Le méthacrylate de glycidyle et de bisphénol A (BisGMA), monomère utilisé comme composite en dentisterie est génotoxique pour les lymphocytes humains et induit des lésions dans l’ADN.

- Des analyses effectuées sur des aliments en conserves au Canada révèlent des concentrations en bisphénol A variables . Celles-ci sont inférieures à la limite de migration spécifique de 0,6 mg/kg établie par la Directive de la Commission Européenne, mais cette norme est contestable car ne prenant pas en compte l’ensemble des données scientifiques

- Les concentrations de BPA trouvées dans le contenu de conserves provenant du marché Belge ne suffiraient pas à expliquer les taux des métabolites urinaires cités dans la littérature scientifique

- Le bisphénol A pourrait se retrouver sous forme de contaminant organique dans les biosolides issus des boues d’épuration et utilisés pour l’épandage en agriculture, entrant de ce fait dans la chaîne alimentaire.

- Les concentrations de BPA contenues dans les biosolides utilisés comme engrais pour les sols représenteraient un risque faible.

- Certains biberons émettent du BPA une fois chauffés au micro-ondes.

- Pollution des eaux de surface et des sédiments de la rivière urbaine de Jialu en chine.

- Présence de BPA et de nonylphénol dans le Danube supérieur qui pourrait expliquer le déclin des populations de poissons.

- Pollution des eaux souterraines de 23 pays européens au bisphénol A avec 2,3 µg/L de concentration maximale. Le BPA fait aussi partie des substances chimiques le plus souvent détectées.

- Un total de 15 contaminants organiques, y compris le bisphénol A, ont été détectés dans l’eau recyclée de l’une des usines de retraitement du Sud-Est du Queensland (Australie)

- Le potentiel de bioconcentration du Bisphénol A (BPA) est important, comme le révèle une étude utilisant la moule méditerranéenne. Les taux de dépuration sont inférieurs à leur taux d’absorption.

 

Métabolisme, Biomonitoring :

- Le quatrième rapport des Centers for Disease Control montre que le Bisphénol A a été trouvé chez la majorité des individus testés aux USA.

- Les effets toxicologiques observés chez les rats exposés au BPA juste après la naissance pourraient surestimer les effets possibles chez les primates du même âge

- Les données sur les rongeurs et les singes concernant les effets sanitaires du bisphenol A sont pertinentes pour prédire les effets d’une l’exposition au BPA sur la santé humaine, ce qui suggère que l’exposition quotidienne de l’homme au BPA est beaucoup plus élevée qu’on ne le supposait

- Les doses de BPA ainsi que la voie d’administration utilisées pour le rat sont pertinentes avec les niveaux d’exposition de l’homme

- 0,100mmol/l de BPA réduit la fixation de la vitamine B(2) aux macromolécules type BSA

- Des valeurs des Equivalents de Surveillance Biologique (ESB) pourraient être utilisées comme outils de dépistage pour évaluer les mesures de tendance centrale des données de biosurveillance de la population dans un contexte d’évaluation des risques.

 

Revue générale sur le BPA :

- Perturbation du système endocrinien similaires au diéthylstilbestrol entraînant des changements comportementaux ainsi qu’une altération de la croissance et un avancement de la maturation sexuelle secondaire.

- Altérations du système nerveux (interférence avec la synaptogenèse) pouvant causer un déclin cognitif, la dépression et la schizophrénie.

- Association entre les perturbateurs endocriniens comme le bisphénol A et le développement de l’obésité chez l’animal et chez l’homme.

- Effets profonds sur le métabolisme du glucose, pouvant favoriser le développement de diabète de type 2 (exposition à de faibles doses).

 

 

ANALYSE DE CHAQUE ARTICLE

Effets chez l’homme :

● Physiopathologie des effets du BPA (in vivo)

- Système endocrinien

Galloway T, Cipelli R, Guralnick J, Ferrucci L, Bandinelli S, Corsi AM, Money C, McCormack P, Melzer D. Daily Bisphenol A Excretion and Associations with Sex Hormone Concentrations: Results from the InCHIANTI Adult Population Study. Environ Health Perspect. 2010 Aug 25. [Epub ahead of print] UNIVERSITY OF EXETER.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20797929

→ En Bref :

Les auteurs ont analysé les concentrations de bisphénol A urinaire chez 715 italien(ne)s âgé(e)s de 20 à 74 ans ainsi que les concentrations sériques de testostérone totale et de 17-bêta-estradiol. Les résultats montrent une excrétion plus importante chez les hommes plutôt jeunes et ayant un tour de taille (p=0.013) et un poids (p=0.003) en augmentation. L’excrétion quotidienne de BPA a été associée à la concentration totale de testostérone chez les hommes. Chez les femmes, une association a été trouvée entre les concentrations de BPA et de SHBG (globuline se liant aux hormones sexuelles) chez les 60 femmes pré-ménopausées. En conclusion, une exposition au BPA plus élevée peut être associée à des modifications endocriniennes chez les hommes. Les mécanismes impliqués dans l’association transversale observée avec des concentrations de testostérone totale doivent être clarifiées.

- Reproduction / génotoxicité

Meeker JD, Ehrlich S, Toth TL, Wright DL, Calafat AM, Trisini AT, Ye X, Hauser R. Semen Quality and Sperm DNA Damage in Relation to Urinary Bisphenol A among Men from an Infertility Clinic. Reprod Toxicol. 2010 Jul 22. [Epub ahead of print]

Department of Environmental Health Sciences, University of Michigan, Ann Arbor, MI.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20656017

→En Bref :

Dans cette étude, les auteurs ont mesuré les concentrations urinaires de Bisphenol a (BPA), la qualité du sperme et les lésions de l’ADN des spermatozoïdes (test des comètes) chez 190 hommes recrutés via une clinique d’infertilité. Le BPA a été détecté chez 89% de l’échantillon, avec une concentration médiane (intervalle interquartile [IQR]) de 1,3 (de 0,8 à 2,5) ng/mL. Une augmentation de l’IQR dans la concentration urinaire de BPA était associée avec une diminution la concentration du sperme, la motilité et la morphologie avec une augmentation des lésions de l’ADN des spermatozoïdes mesurés par le pourcentage d’ADN dans la queue des comètes. En conclusion, le BPA urinaire pourrait être associé à la diminution de la qualité du sperme et à l’augmentation des lésions de l’ADN du sperme.

 

Meeker JD, Yang T, Ye X, Calafat AM, Hauser R. Urinary Concentrations of Parabens and Serum Hormone Levels, Semen Quality Parameters, and Sperm DNA Damage. Environ Health Perspect. 2010 Sep 28. [Epub ahead of print] University of Michigan.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20876036

Cette étude montre, que le BPA et le butyl parabène urinaires sont, lorsqu’ils sont considérés ensemble, positivement associés à l’atteinte de l’ADN du sperme.

● Etudes in silico:

- Récepteur des glucocorticoïdes

Prasanth GK, Divya LM, Sadasivan C. Bisphenol-A can bind to human glucocorticoid receptor as an agonist: an in silico 1 study. J Appl Toxicol. 2010 Jul 28. [Epub ahead of print]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20669259

→En Bref :

La présente étude a été réalisée pour déterminer si le BPA peut se lier aux récepteurs humains des glucocorticoïdes (GR) et élucider son mode d’interaction. Les résultats montrent que le mode d’interaction et l’énergie de liaison du BPA sont semblables à ceux de la Dexaméthasone et du cortisol, deux agonistes connus des GR. Cela révèle que le BPA peut se lier aux GR comme un agoniste. Ainsi, le BPA peut produire des effets biologiques similaires à ceux produits par les glucocorticoïdes.

Note : 1 In silico : recherche ou test effectué au moyen de l’outil informatique

● Etudes in vitro

- Inflammation

Wang KC, Chen TL, Qin CH, Lin YF, Chen CH. Bisphenol-A interferes with Estradiol-Mediated Protection in Osteoarthritic Chondrocytes. Toxicol Lett. 2010 Jul 2. [Epub ahead of print]

Department of Anesthesiology, Shin Kong Wu Ho-Su memorial Hospital, Taipei, Taiwan.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20600708

→En Bref :

Le BPA perturbe les effets protecteurs de E2 en fonction de sa concentration. En conclusion, le BPA interfère avec les fonctions des oestrogènes (E2) dans les chondrocytes et pourrait favoriser l’ostéoarthrite.

- Prolifération cellulaire / cancer

Weng YI, Hsu PY, Liyanarachchi S, Liu J, Deatherage DE, Huang YW, Zuo T, Rodriguez B, Lin CH, Cheng AL, Huang TH. Epigenetic influences of low-dose bisphenol A in primary human breast epithelial cells. Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Jul 30. [Epub ahead of print]

Human Cancer Genetics Program, The Ohio State University, Columbus, OH 43210, USA.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20678512

→ En Bref :

L’objectif de cette étude était d’examiner les modifications épigénétiques dans les cellules épithéliales du sein traitées avec de faibles doses de Bisphenol A (BPA) ainsi que l’effet du BPA sur la voie de signalisation ERalpha et sur les profils d’expression génique globale. Comparativement aux cellules témoins, l’internalisation nucléaire de ERalpha a été observée dans les cellules épithéliales pré-exposées au BPA. Les chercheurs ont identifié 170 gènes avec des modifications d’expression similaires en réponse au BPA. L’analyse fonctionnelle confirme que la suppression du gène dépend en partie par une voie dépendante de ERalpha. À la suite de l’exposition au BPA ou autres substances chimiques « œstrogène-like », l’expression de la protéine 3 membranaire associée au lysosome (LAMP3) est devenue épigénétiquement silencieuse dans les cellules épithéliales du sein. En outre, l’augmentation de la méthylation de l’ADN dans les îlots CpG de LAMP3 était le signe de répression que l’on retrouve préférentiellement dans les tumeurs du sein Eralpha-positives. Les résultats suggèrent que le système in vitro est un outil précieux pour les études d’exposition au BPA et autres xénoestrogènes dans les cellules humaines. La combinaison de ce modèle d’exposition avec l’analyse épigénétique et autres dosages biochimiques peut donner un aperçu de l’effet héritable du BPA à faibles doses dans les cellules humaines.

 

Bolli A, Bulzomi P, Galluzzo P, Acconcia F, Marino M. Bisphenol A impairs estradiol-induced protective effects against DLD-1 colon cancer cell growth. IUBMB Life. 2010 Sep;62(9):684-7.Department of Biology, University Roma Tre, Roma, Italy.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20836126

→ En bref :

Dans une lignée cancéreuse colique exprimant le récepteur ER, le bisphénol A diminue l’activation de la cascade apoptotique induite par le 17B-estradiol (E2) qui est à la base du rôle protecteur joué par l’hormone contre le cancer du côlon, sans pour cela toucher l’activité du récepteur ER. Les femmes peuvent donc être considérées comme une population très vulnérable avec un risque accru de cancer du côlon après une exposition BPA.

- Génotoxicité :

Drozdz K, Wysokinski D, Krupa R, Wozniak K. Bisphenol A-glycidyl methacrylate induces a broad spectrum of DNA damage in human lymphocytes. Arch Toxicol. 2010 Sep 29. [Epub ahead of print]

Department of Molecular Genetics, University of Lodz, Lodz, Poland.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20878393

Le méthacrylate de glycidyle et de bisphénol A (BisGMA) est un monomère utilisé comme composite d’obturation pour les soins dentaires qui peut être libéré de ces matériaux et provoquer des effets biologiques néfastes sur les cellules humaines. Les auteurs ont étudié l’effet génotoxique des BisGMA sur les lymphocytes humains et sur les cellules de la lignée cellulaire de leucémie lymphoblastique aiguë (CCRF-CEM). Les résultats de l’étude montrent que le BisGMA est capable d’induire un large spectre de lésions de l’ADN, avec notamment de graves cassures double-brin de l’ADN, qui peuvent être responsables d’un retard du cycle cellulaire en phase S.

- Système nerveux

Xu X, Ye Y, Li T, Chen L, Tian D, Luo Q, Lu M. Bisphenol-A rapidly promotes dynamic changes in hippocampal dendritic morphology through estrogen receptor-mediated pathway by concomitant phosphorylation of NMDA receptor subunit NR2B. Appl Pharmacol. 2010 Sep 19. [Epub ahead of print] Toxicol

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20858508

→ En bref :

Les résultats de cette étude in vitro suggèrent que le BPA conduit rapidement à une augmentation de la motilité et à la densité des filopodes dendritiques dans les neurones hippocampiques en culture avec l’activation concomitante de la sous-unité du récepteur NMDA NR2B par une voie de signalisation médiée par le récepteur aux oestrogènes. En conclusion, cette étude suggère fortement une neurotoxicité de faibles doses de BPA au cours du développement postnatal précoce du cerveau.

 

Effets chez l’animal :

● RAT

- Reproduction

Cardoso N, Pandolfi M, Ponzo O, Carbone S, Szwarcfarb B, Scacchi P, Reynoso R. Evidence to suggest glutamic acid involvement in Bisphenol A effect at the hypothalamic level in prepubertal male rats. Neuro Endocrinol Lett. 2010 Aug 30;31(4). [Epub ahead of print]

Laboratorio de Endocrinología, Departamento de Fisiología, Facultad de Medicina Universidad de Buenos Aires, Buenos Aires, Argentina. rreynoso@fmed.uba.ar.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20802452

→ En bref :

Cette étude a été menée chez des rats Wistar mâles dont les mères ont été exposées à environ 2,5 mg/kg pc/jour de BPA durant et après la gestation. Les résultats prouvent que le BPA pourrait agir au niveau de l’hypothalamus en diminuant la libération de l’acide glutamique (GLU) qui, à son tour, pourrait modifier la sécrétion du la Gn-RH (gonadoréline), altérant ainsi le fonctionnement normal de l’axe hypothalamique régulant la reproduction.

 

Adewale HB, Todd KL, Mickens JA, Patisaul HB. The impact of neonatal bisphenol-A exposure on sexually dimorphic hypothalamic nuclei in the female rat. Neurotoxicology. 2010 Aug 6. [Epub ahead of print]

Department of Biology, NC State University, Raleigh, NC, 27695.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20696184

→ En Bref :

Chez le rat Long-Evans, les auteurs ont exploré l’impact d’une exposition néonatale au BPA sur le développement des régions hypothalamiques sexuellement dimorphiques, cruciales pour la physiologie reproductive et le comportement des femelles. Ils ont aussi exploré le comportement sexuel et le poids corporel des rates. Aucun effet du BPA n’a été observé sur la réceptivité sexuelle ou le comportement proceptif des femelles. Toutefois, les femelles traitées avec du BPA ont un poids beaucoup plus important que les femelles du groupe témoin 99 jours après la naissance. Cet effet du BPA sur le poids est crucial car des altérations du métabolisme sont fréquemment associées à un dysfonctionnement de la reproduction. Les résultats de cette étude ainsi que ceux de l’étude précédente indiquent que l’impact d’une exposition néonatale au BPA sur l’hypothalamus de la rate permet de soutenir l’hypothèse que l’exposition au BPA durant la phase de développement pourrait nuire au développement du système reproducteur chez les femelles.

 

Rodríguez HA, Santambrosio N, Santamaría CG, Muñoz-de-Toro M, Luque EH. Neonatal exposure to bisphenol A reduces the pool of primordial follicles in the rat ovary. Reprod Toxicol. 2010 Aug 5. [Epub ahead of print]

Laboratorio de Endocrinología y Tumores Hormonodependientes, Ciudad Universitaria, Paraje El Pozo, Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas, Universidad Nacional del Litoral, CP3000, Santa Fe, Argentina.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20692330

→ En Bref :

Les auteurs ont cherché à déterminer si l’exposition au bisphenol A perturbe le développement folliculaire néonatal chez le rat. Du premier jour postnatal (PND1) au 7ème jour, les petits rats ont reçu de l’huile de maïs (témoins), du diéthylstilbestrol (DES20 : 20µg/kg-jour, DES0.2 : 0,2 µg/kg-jour), ou du BPA (BPA20: 20mg/kg-day , BPA0,05 : jour 0,05mg/kg-jour). Les résultats ont montré que le BPA20 diminue le pool folliculaire primordial en stimulant le recrutement initial néonatal, associé à un taux de prolifération accrue probablement médiée par une voie oestrogénique.

- Système nerveux

Xu XH, Wang YM, Zhang J, Luo QQ, Ye YP, Ruan Q. Perinatal exposure to bisphenol-A changes N-methyl-D-aspartate receptor expression in the hippocampus of male rat offspring. Environ Toxicol Chem. 2010 Jan;29(1):176-81. Chemistry and Life Science College, Zhejiang Normal University, Jinhua 321004, People’s Republic of China. xuxh63@zjnu.cn

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20821433

→ En bref :

Chez le rat, l’exposition maternelle périnatale au BPA inhibe de façon importante l’expression des sous-unités du récepteur NDMA (N-méthyl-D-aspartate) dès la dose de 0,05 mg/kg/j. Des effets différents sont observés à des doses de BPA plus élevées. De plus, l’exposition périnatale au BPA inhibe l’expression de la protéine ERbeta, mais augmente l’expression de la protéine cytochrome C aromatase en fonction de la concentration, en particulier pendant la période postnatale précoce (1ère à 3ème semaine après la naissance). Ces données suggèrent qu’une exposition environnementale au BPA pourrait affecter le développement du cerveau en favorisant la biosynthèse locale des œstrogènes dans le cerveau et en inhibant l’expression du récepteur des œstrogènes ERbeta et du récepteur NMDA.

- Cancer

Betancourt AM, Eltoum IA, Desmond RA, Russo J, Lamartiniere CA.

In Utero Exposure to Bisphenol A Shifts the Window of Susceptibility for Mammary Carcinogenesis in the Rat. Environ Health Perspect. 2010 Jul 30. [Epub ahead of print]

University of Alabama at Birmingham.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20675265

→En Bref :

L’objectif de cette étude était de déterminer si l’exposition prénatale au BPA peut prédisposer la glande mammaire au processus de cancérogenèse chez le rat adulte. Méthode: Des rates gestantes ont été traitées par voie orale avec 0,25 ou 250 µg de BPA/kg de poids corporel du 10ème au 21ème jour après la conception. Pour les études de cancérogenèse, les descendantes exposées avant la naissance ont reçu un gavage unique de DMBA (diméthylbenzanthracène) (30 mg /kg.pc) le 50ème ou le 100ème jour après la naissance. Les résultats ont montré que l’exposition orale prénatale au BPA augmente la susceptibilité au cancer mammaire chez la descendance et déplace la fenêtre de susceptibilité à la tumorigenèse induite par le DMBA dans la glande mammaire du rat du 50ème ou le 100ème jour postnatal. Ces changements sont accompagnés par des effets différentiels de exposition prénatale au BPA sur l’expression de protéines clés impliquées dans la prolifération cellulaire.

● SOURIS

- Utérus

Berger RG, Foster WG, Decatanzaro D. Bisphenol-A exposure during the period of blastocyst implantation alters uterine morphology and perturbs measures of estrogen and progesterone receptor expression in mice. Reprod Toxicol. 2010 Jul 1. [Epub ahead of print]

Department of Psychology, Neuroscience & Behaviour, McMaster University.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20599497

→ En Bref :

Les auteurs ont étudié les effets du BPA sur la morphologie de l’utérus ainsi que sur les récepteurs des œstrogènes et de progestérone après injection de BPA du premier au quatrième jours de gestation chez la souris, à des doses qui perturbent généralement la grossesse. L’implantation des blastocystes1 a été significativement réduite par des doses de 6,75 et 10.125mg/ animal. La région utérine luminale s’est considérablement développée en réponse à des doses croissantes de BPA. La hauteur des cellules épithéliales luminales a augmenté après une exposition à 10.125mg/animal, alors qu’il n’y avait pas de différence avec le nombre de corps jaunes. La proportion de cellules qui ont réagi positivement aux récepteurs des œstrogènes a été affectée de façon non linéaire, montrant un plus haut niveau à 3.375mg/animal et un plus bas niveau 10.125mg/animal. De même l’expression des récepteurs de progestérone mesurée par Western blot, est associée à la dose de façon non-monotone, car elle est plus élevée à 3.375mg/animal et diminue alors que la dose augmente. Ces résultats suggèrent que l’exposition au BPA au cours du début de la gestation agit dans l’utérus en perturbant l’implantation intra-utérine, ce qui

Notes : 1Un blastocyste est un stade de développement embryonnaire précoce, de 5/6 jours, qui présente une structure cellulaire complexe composée d’environ 200 cellules. La phase de blastocyste est l’état préalable à l’implantation de l’embryon dans l’utérus maternel.

- Inflammation

Holladay SD, Xiao S, Diao H, Barber J, Nagy T, Ye X, Gogal RM. Perinatal Bisphenol A Exposure in C57B6/129svj Male Mice: Potential Altered Cytokine/Chemokine Production in Adulthood. Int J Environ Res Public Health. 2010 Jul;7(7):2845-52. Epub 2010 Jul 12.

Department of Anatomy and Radiology, College of Veterinary Medicine, University of Georgia, Athens, Georgia, GA 30602, USA.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20717544

→ En Bref :

Une exposition périnatale au bisphénol A par injection intrapéritonéale chez la souris gestante jusqu’à la fin de la lactation entraîne une modification de la production des cytokines1 chez la descendance mâle à l’âge adulte. On observe une modification de l’équilibre entre le profil Th1 et Th2 caractérisé par une prépondérance de type Th1 proinflammatoire.

Note : 1 Les cytokines sont des glycoprotéines régulatrices sécrétées par de nombreuses cellules blanches et par certaines cellules constitutives de l’organisme. Elles ont pour but d’induire, de contrôler ou d’inhiber l’intensité et la durée de la réponse immunitaire, ainsi que les mécanismes d’hématopoïèse et certaines différenciations et proliférations tissulaires.

- Hépatocytes

Asahi J, Kamo H, Baba R, Doi Y, Yamashita A, Murakami D, Hanada A, Hirano T.Bisphenol A induces endoplasmic reticulum stress-associated apoptosis in mouse non-parenchymal hepatocytes. Life Sci. 2010 Aug 28. [Epub ahead of print]

Graduate School of Environmental Engineering, The University of Kitakyushu, Kitakyushu, Fukuoka, 808-0135, Japan.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20807545

→ En Bref :

Cette étude réalisée sur des souris montre que le bisphénol A provoque un stress du réticulum endoplasmique (RE) conduisant à l’apoptose des hépatocytes non parenchymateux. Le stress du RE est dû à la production de radicaux libres oxygénés et est indépendant des récepteurs des oestrogènes.

- Reproduction

Wang Q, Zhao XF, Ji YL, Wang H, Liu P, Zhang C, Zhang Y, Xu DX. Mitochondrial signaling pathway is also involved in bisphenol A induced germ cell apoptosis in testes. Toxicol Lett. 2010 Aug 30. [Epub ahead of print]. Department of Toxicology, Anhui Medical University, Hefei, 230032, China.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20813173

→ En Bref :

Les auteurs ont administré du BPA par gavage quotidien (160 ou 480 mg/kg) à des souris mâles du 35ème au 49ème jours après la naissance. Les résultats suggèrent que l’exposition pubertaire au BPA induit l’apoptose des cellules germinales dans les testicules, non seulement par la voie de signalisation Fas/FasL, mais aussi par la voie mitochondriale apoptotique.

- Cellules sanguines

Dobrzyńska MM, Radzikowska J. [Frequency of micronuclei in reticulocytes of male mice exposed to bisphenol A and to a combination of x-rays and bisphenol A] Rocz Panstw Zakl Hig. 2010;61(2):129-33.

[Article in Polish] Zakład Ochrony Radiologicznej i Radiobiologii, Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego-Państwowy Zakład Higieny, Warszawa. mdobrzynska@pzh.gov.pl

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20839458

→ En bref :

Les résultats de cette étude montrent que le bisphénol A seul ainsi que les rayons X stimulent l’induction de micronoyaux dans les réticulocytes du sang périphérique et de la moelle osseuse chez la souris mâle. L’exposition combinée aux rayons X et au bisphénol A provoque une fréquence plus élevée de micronoyaux comparativement aux effets produits par le BPA seul. Après l’exposition combinée à de faibles doses de ces deux agents, les effets observés renforcent ceux obtenus après une exposition aux rayons X seuls. Les rayonnements ionisants sont probablement l’agent décisif des dommages et /ou de la distribution inégale des chromosomes suite à une exposition combinée avec le bisphénol A, qui semble avoir un potentiel mutagène faible.

- Epigénotoxicité

Bernal AJ, Jirtle RL. Epigenomic disruption: The effects of early developmental exposures. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2010 Jun 21. [Epub ahead of print]

Department of Radiation Oncology, Duke University Medical Center, Durham, North Carolina.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20568270

→ En Bref :

En prenant la souris Agouti jaune comme modèle, une exposition alimentaire au BPA entraîne à la fois une hypométhylation de l’allèle Vy et des épi-allèles métastables1 Cabp (IAP) . Cet effet a été neutralisé avec une supplémentation alimentaire de donneurs de méthyl ou de génistéine2. Ces résultats sont cohérents avec les rapports qui indiquent que le BPA et autres perturbateurs endocriniens produisent des effets épigénétiques. L’épigénotoxicité pourrait entraîner de nombreux troubles du développement, du métabolisme et du comportement chez les populations exposées. Les propriétés héréditaires des changements épigénétiques augmentent également le risque d’héritage transgénérationnel des phénotypes. Ainsi, l’épigénotoxicité doit être prise en compte lors de l’évaluation de la sécurité de ces composés.

Note : 1 formes épigénétiques d’un allèle

2 la Génisteine est une isoflavone présente dans un certain nombre de plantes, dont le soja.

- Développement

Lawson C, Gieske M, Murdoch B, Ye P, Li Y, Hassold T, Hunt PA. Gene Expression in the Fetal Mouse Ovary Is Altered by Exposure to Low Doses of Bisphenol A. Biol Reprod. 2010 Aug 25. [Epub ahead of print]

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20739668

→ En Bref :

Chez la souris, l’exposition maternelle au BPA affecte les premières étapes de l’ovogenèse dans l’ovaire en développement du fœtus, et les subtils défauts méiotiques qui en résultent augmentent la probabilité que les embryons produits par la femelle adulte (c’est-à-dire les petits-enfants) souffriront d’anomalies chromosomiques. Pour comprendre l’impact du BPA sur l’ovaire en développement, les auteurs ont mené des études d’expression pour caractériser les changements d’expression génétique dans l’ovaire fœtal qui résultent de l’exposition au BPA. Les résultats montrent des modifications significatives dans l’expression des gènes dans les ovaires des fœtus exposés ; les premiers changements étaient évidents dans les 24 heures d’exposition et les modifications les plus importantes étaient en corrélation avec le début de la méiose1. En outre, les analyses suggèrent que le BPA réduit l’expression des gènes du cycle cellulaire mitotique, ce qui soulève la possibilité que l’exposition au BPA fœtale pourrait limiter l’expansion de la population de cellules germinales primordiales.

Note : La méïose est une division cellulaire qui, en alternance avec la fécondation, joue un rôle essentiel pour la reproduction sexuée, car elle est à l’origine des gamètes.

- Cancer

Jones LP, Sampson A, Kang HJ, Kim HJ, Yi YW, Kwon SY, Babus JK, Wang A, Bae I. Loss of BRCA1 leads to an increased sensitivity to Bisphenol A. Toxicol Lett. 2010 Sep 22. [Epub ahead of print]

Department of Pharmacology and Experimental Therapeutics, University of Maryland, School of Medicine, Baltimore, MD 21201, United States.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20868731

→ En Bref

La réponse biologique au BPA peut varier en fonction des caractéristiques génétiques individuelles (Par exemple, des mutations ou des délétions dans le gène BRCA1). Cette étude a été réalisée dans deux modèles déficients en BRCA1, in vitro sur cultures cellulaires et in vivo dans les souris. Dans les études utilisant des niveaux de BPA comparables à ceux de l’exposition humaine, les auteurs ont constaté que l’absence de BRCA1 augmentait la prolifération cellulaire induite par le BPA dans les deux modèles, avec notamment une prolifération des cellules épithéliales de glande mammaire dans l’essai in vivo. Les résultats suggèrent que les réactions biologiques dans les cellules déficientes du gène BRCA1 pourraient dépendre de l’exposition environnementale, en particulier au BPA.

- Comportement

Cox KH, Gatewood JD, Howeth C, Rissman EF. Gestational exposure to bisphenol A and cross-fostering affect behaviors in juvenile mice. Horm Behav. 2010 Aug 4. [Epub ahead of print]

Department of Biochemistry and Molecular Genetics, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA 22908 USA; Graduate Program in Neuroscience, University of Virginia School of Medicine, Charlottesville, VA 22908 USA.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20691692

→ En Bref :

Le BPA est un analogue des œstrogènes qui peut aussi agir comme un hypométhylateur1 d’ADN. Les auteurs ont examiné le comportement des souris C57BL/6J dont la mère a été exposée au BPA pendant la gestation. Comme le BPA affecte l’attention maternelle, ce qui peut avoir des effets durables sur le comportement des petits, les auteurs ont testé des souris élevées par leur mère biologique ou une mère nourricière. Grâce à un modèle de comportement social et anxiogène (labyrinthe EPM) les auteurs montrent que l’exposition prénatale au BPA influe sur le comportement des descendants. En outre, certaines facettes de l’interaction mère-enfant peuvent modifier ces effets.

Note : 1 L’hypométhylation est une modification épigénétique de l’ADN.

- Système nerveux / neuroendocrinologie

Martini M, Miceli D, Gotti S, Viglietti-Panzica C, Fissore E, Palanza P, Panzica GC. Effects of perinatal administration of bisphenol A on the neuronal nitric oxide synthase expressing system in the hypothalamus and limbic system of CD1 mice. J Neuroendocrinol. 2010 Jun 15. [Epub ahead of print]

Laboratory of Neuroendocrinology, Department of Anatomy, Pharmacology and Forensic Medicine, Neuroscience Institute of Turin (NIT), University of Torino, Torino, Italy.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20561153

→ En Bref :

Les auteurs ont examiné les effets à long terme d’une exposition précoce au BPA sur le système nitrinergique, l’un des systèmes neuronaux impliqués dans le contrôle du comportement sexuel, dépendant du contrôle des hormones de la reproduction. Des souris des deux sexes ont été exposées pendant 10 jours avant la naissance et 8 jours après la naissance à du BPA administré à leur mère. Les souris ainsi exposées ont été sacrifiées à l’âge de deux mois et leurs cerveaux ont été examinés par immunohistochimie pour la NO synthase neuronale (nNOS). L’exposition au BPA modifie le nombre de cellules immunoréactives dans le noyau préoptique médian et dans la subdivision ventromédiane du noyau du lit de la strie terminale. Ces résultats indiquent que le BPA a un effet puissant sur des portions spécifiques du système nNOS-ir appartenant au système olfactif accessoire et qui sont particulièrement importantes pour le contrôle du comportement sexuel. En outre, ils confirment qu’une exposition périnatale au BPA pourrait avoir un impact important sur l’organisation des circuits neuronaux spécifiques, pouvant ensuite affecter des comportements et des fonctions complexes.

 

Nakamura K, Itoh K, Yoshimoto K, Sugimoto T, Fushiki S. Prenatal and lactational exposure to low-doses of bisphenol A alters brain monoamine concentration in adult mice. Neurosci Lett. 2010 Aug 12. [Epub ahead of print]

Department of Pathology and Applied Neurobiology; Department of Pediatrics.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20709143

→ En Bref :

L’objectif de cette étude était de déterminer si l’exposition prénatale et lactationnelle au BPA affecte le niveau des neurotransmetteurs dans le cerveau des souris. Les auteurs ont injecté quotidiennement à des souris gestantes par voie sous-cutanée 20µg/kg de BPA à partir du jour embryonnaire 0 (E0) jusqu’au jour postnatal 21 (P21). Les animaux témoins ont seulement reçu le solvant véhicule. Les résultats ont montré que les niveaux de dopamine et de son métabolite ont augmenté de façon significative dans le noyau caudé/putamen et dans le noyau du raphé dorsal, alors que la sérotonine et son métabolite ont augmenté dans le noyau caudé/putamen, le noyau du raphé dorsal, le thalamus et la substance noire dans le groupe exposé au BPA, 3 et/ou 14 à 15 semaines après la naissance. Ces résultats suggèrent que l’exposition prénatale et lactationelle au BPA pourrait perturber le système neurotransmetteur chez la souris adulte.

● MOUTON

- Reproduction

Mahoney MM, Padmanabhan V. Developmental programming: Impact of fetal exposure to endocrine-disrupting chemicals on gonadotropin-releasing hormone and estrogen receptor mRNA in sheep hypothalamus. Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Jun 4. [Epub ahead of print]

Veterinary Biosciences and Neuroscience Program, University of Illinois, 2001 S. Lincoln Ave., Urbana IL. 61802, United States.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20621667

→ En Bref :

Le BPA a des effets profonds sur l’amplitude des pics de l’hormone lutéinisante (LH) chez le mouton. Cette étude a pour objectif d’élucider les mécanismes neuronaux impliqués dans la perturbation différentielle des pics de LH par deux perturbateurs endocriniens : le BPA et le Methoxychlore 1 (MXC).

Des brebis gestantes ont reçu quotidiennement des injections d’huile de graines de coton (témoins), du MXC ou du BPA (5mg/kg/jour) du 30ème au 90ème jour de gestation (terme 147 jours). Les descendants de ces animaux ont été euthanasiés à l’âge adulte, au cours de la phase folliculaire tardive suivant une synchronisation de l’oestrus avec la prostaglandine F (2alpha), juste avant le commencement prévu du pic de LH préovulatoire. Les changements dans l’expression d’ARNm de la GnRH hypothalamique, ESR1 et ESR2 sont quantifiés par hybridation in situ. Les résultats ont montré que l’exposition prénatale aux perturbateurs endocriniens modifie la trajectoire du développement neural, entraînant des conséquences à long terme pour la reproduction de la femelle adulte.

Note : 1 insecticide organochloré

● AGNEAU

- Reproduction

Collet SH, Picard-Hagen N, Viguié C, Lacroix MZ, Toutain PL, Gayrard V. Estrogenicity of bisphenol A: a concentration prepubertal lamb. Toxicol Sci. 2010 Jun 20. [Epub ahead of print]

UMR 181 Physiopathologie et Toxicologie Expérimentales INRA, Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse, 23 Chemin des Capelles, 31076 Toulouse Cedex 3, France.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20566471

→ En Bref :

L’agnelle prépubère ovariectomisée a été choisie comme modèle sensible pour caractériser les effets oestrogéniques du bisphénol A (BPA) sur l’axe hypothalamo-hypophysaire (HPA). Les résultats d’une première expérience montrent que le BPA et le 17-beta oestradiol (E2) injectés en perfusion intraveineuse durant 54 h ont un effet inhibiteur sur la sécrétion pulsatile de l’hormone lutéinisante (LH). Cet effet se produit dès la dose de 0,14 µg/kg/j pour E2, correspondant à une concentration plasmatique de 2pg/mL, et dès la dose de 38 ng/mL pour le BPA, une valeur seulement 10 fois plus élevée que la concentration plasmatique chez l’homme régulièrement signalée dans les enquêtes de biosurveillance.

Une seconde expérience a montré qu’il n’y avait pas d’accumulation de BPA et aucun signe de modification de la réactivité des HPA au BPA après 7 semaines de traitement.

Les auteurs concluent qu’en se basant sur les concentrations plasmatiques le ratio de BPA induisant des effets chez l’agneau par rapport aux concentrations plasmatiques observées chez l’homme est seulement de 10 alors qu’en se basant sur la dose, on pourrait conclure que la dose de BPA déclenchant un effet perturbateur chez l’agneau est au moins 50 fois plus élevée que la DJT actuellement recommandée de 50 µg/(kg/j).

 

Exposition environnementale :

● Brûlage sauvage des déchets

Fu P, Kawamura K. Ubiquity of bisphenol A in the atmosphere. Environ Pollut. 2010 Jul 31. [Epub ahead of print]

Institute of Low Temperature Science, Hokkaido University, Sapporo 060-0819, Japan.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20678833

→ En bref :

Selon cette étude japonaise, les concentrations de BPA (1-17,400pgm(-3)) mesurées dans les aérosols atmosphériques des régions urbaines, rurales, maritimes ainsi que des régions polaires variaient de plus de 4 ordres de grandeur dans le monde avec une tendance à la baisse à partir du continent (à l’exception de l’Antarctique). Une corrélation positive a été trouvée entre le BPA et le 1,3,5-triphénylbenzène, un traceur de la combustion des plastiques dans les régions urbaines, indiquant que la combustion à ciel ouvert de matières plastiques dans les déchets domestiques est une source d’émission importante de BPA dans l’atmosphère. Les résultats suggèrent que l’omniprésence de BPA dans l’atmosphère pourrait rendre nécessaire l’évaluation des effets sur la santé du BPA en vue de contrôler ses sources d’émission, comme par exemple, la combustion du plastique.

● Papier thermique

Biedermann S, Tschudin P, Grob K.Transfer of bisphenol A from thermal printer paper to the skin. Anal Bioanal Chem. 2010 Jul 11. [Epub ahead of print]

Official Food Control Authority of the Canton of Zürich, P.O. Box 1471, CH-8032, Zurich, Switzerland

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20623271

→ En bref :

Sur 13 papiers d’imprimerie thermiques analysés, 11 contenaient 8 à 17 g/kg de bisphenol A (BPA). Lorsque l’on saisit un reçu composé de papier d’impression thermique pendant 5 s, environ 1 µg de BPA (0,2 à 6 µg) a été transféré à l’index et le majeur si la peau était plutôt sèche et environ dix fois plus si ces doigts étaient mouillés ou très gras. Des expériences sur l’extractibilité n’ont pas permis de conclure si le BPA passe à travers la peau, mais ont indiqué qu’il peut entrer dans la peau à une profondeur telle qu’il ne peut plus être éliminé par lavage des mains. Si ce BPA est distribué dans l’organisme humain, l’exposition d’une personne en contact répétitif avec du papier d’impression thermique durant 10 h/jour (caissières etc.) pourrait atteindre 71 µg/jour, ce qui représente 42 fois moins que la Dose Journalière Tolérable actuelle (DJT) . Cependant, cette marge pourrait être inférieure si une plus grande surface de la main entre en contact avec le papier thermique ou si une crème pour les mains augmente la perméabilité de la peau.

● Scellements dentaires

Zimmerman-Downs JM, Shuman D, Stull SC, Ratzlaff RE. Bisphenol a blood and saliva levels prior to and after dental sealant placement in adults. J Dent Hyg. 2010;84(3):145-50. Epub 2010 Jul 5.

College of Health Sciences, Old Dominion University, Norfolk, Va.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20579427

→ En bref :

Cette étude porte sur les effets d’un matériau de scellement dentaire largement utilisé (Delton((R)) Pit & Fissure Sealant – Light Cure Opaque, DENTSPLY Professional, York, PA) sur les niveaux de bisphenol a (BPA) dans le sang et la salive d’un échantillon de 30 adultes âgés entre 18 et 40 ans, des deux sexes et d’origines ethniques différentes, divisés en deux groupes : un groupe à faible dose (pose d’un scellement occlusal) et un groupe à haute dose (pose de 4 scellements occlusaux). Les différences comparatives entre les deux groupes ont été examinées 1 heure avant la pose (référence), 1 heure après la pose, 3 heures après la pose et 24 heures après le placement du ou des composites, et mesurées par un dosage immunoenzymatique sur support solide (ELISA). Les résultats montrent que le BPA a été détecté dans la salive de tous les participants avant la pose du scellement, avec des niveaux allant de 0,07 à 6,00 ng/ml. Les niveaux de concentration salivaire de BPA étaient à leur point culminant au cours d’une période de 3 heures suivant le placement du composite et étaient revenus au niveau de référence dans les 24 heures. Le niveau de BPA était significativement plus élevé durant la période suivant la pose du composite pour les deux groupes, avec un niveau culminant de 3,98 ng/ml pour le groupe avec 1 composite en bouche, et 9,08 ng /ml pour celui avec 4 composites en bouche. A aucun moment il n’a été trouvé de BPA dans le sérum sanguin. En conclusion, une exposition au BPA à partir de sources autres que les résines dentaires contribue aux niveaux de concentration salivaire de référence et indique une exposition environnementale au BPA ainsi que l’utilisation de produits contenant du BPA. L’utilisation de formulations moléculaires spécifiques pour les matériaux de scellement dentaire détermine la libération de BPA. Par conséquent, les matériaux de scellement dentaires doivent être évalués indépendamment pour connaître les niveaux de libération de BPA à partir de résines composites. En outre, le nombre de scellements utilisés dans cette étude n’a pas influencé les niveaux de concentration sérique de BPA. D’autres recherches sont nécessaires pour examiner les effets cumulatifs oestrogénique du BPA à partir de résines de scellement.

 

Fleisch AF, Sheffield PE, Chinn C, Edelstein BL, Landrigan PJ. Bisphenol A and Related Compounds in Dental Materials. Pediatrics. 2010 Sep 6. [Epub ahead of print]

Department of Medicine, Children’s Hospital Boston, Harvard Medical School, Boston, Massachusetts;

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20819896

→ En bref :

En se basant sur la littérature toxicologique existante et sur les fiches signalétiques, il apparaît que le BPA est libéré des résines dentaires par l’hydrolyse enzymatique de la salive des dérivés du BPA. Ce dernier est détectable dans la salive jusqu’à 3 heures après la pose de résine. Les produits dentaires contenant du diméthacrylate de glycidyle (bis-GMA), un dérivé du bisphénol A, sont moins susceptibles d’être hydrolysés en BPA et ont moins d’oestrogénicité que ceux contenant du diméthacrylate de bisphénol A (bis-DMA). La plupart des autres produits dérivés du BPA utilisés dans les matériaux dentaires n’ont pas été évalués pour leur oestrogénicité. L’exposition au BPA peut être réduite par le nettoyage et le rinçage des surfaces des résines et des matériaux composites immédiatement après la pose. En se basant sur les avantages démontrés des matériaux dentaires à base de résine et sur la brièveté de l’exposition au BPA, les auteurs recommandent de continuer leur utilisation mais préconisent de minimiser leur utilisation durant la grossesse. Enfin, les fabricants devraient être tenus de faire état de la composition chimique complète des produits utilisés en dentisterie. Ils devraient aussi être encouragés à développer des matériaux ayant moins de potentiel oestrogénique.

● Boîtes de conserve

Cao XL, Corriveau J, Popovic S . Bisphenol a in canned food products from canadian markets. J Food Prot. 2010 Jun;73(6):1085-9.

Food Research Division, Bureau of Chemical Safety, Food Directorate, Health Canada, 251 Frederick Banting Driveway, AL: 2203D, Ottawa, Ontario, Canada K1A 0K9.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20537264

→ En bref :

Cette étude révèle que les concentrations de Bisphenol A (BPA) analysées dans 78 produits en conserve varient considérablement selon les types d’aliments mais qu’elles étaient toutes inférieures à la limite de migration spécifique de 0,6 mg/kg établie par la Directive de la Commission Européenne pour le BPA dans les denrées alimentaires ou les simulants alimentaires. De façon générale, le thon en conserve avait les plus fortes concentrations de BPA, avec des valeurs moyennes et maximales respectives de 137 et 534 ng/g. Les concentrations de BPA dans les soupes concentrées étaient considérablement plus élevées que celles trouvées dans les soupes prêtes à servir, avec des valeurs moyennes et maximales respectives de 105 et 189 ng/g pour les soupes concentrées, et de 15 et 34 ng/g pour les soupes prêtes à servir. Les concentrations de BPA dans les légumes en conserve étaient relativement faibles, Près de 60% des produits ayant des concentrations de BPA de moins de 10 ng/g. Les concentrés de tomates en conserve avaient des concentrations plus faibles de BPA que les purées de tomates en boîte. Les concentrations de BPA moyennes et maximales étaient respectivement de 1,1 et de 2,1 ng /g pour le concentré de tomates, et de 9,3 et 23 ng/g, pour la purée de tomates.

Note : Cette norme correspond à la DJA de l’EFSA qui ne tient pas compte des données scientifiques disponibles. La DJA devrait être au minium de 5000 à 2 000 000 de fois plus faible

 

Geens T, Apelbaum TZ, Goeyens L, Neels H, Covaci A.Intake of bisphenol A from canned beverages and foods on the Belgian market. Food Addit Contam Part A Chem Anal Control Expo Risk Assess. 2010 Nov;27(11):1627-37. Toxicological Centre, Department of Pharmaceutical Sciences, University of Antwerp, Universiteitsplein 1, 2610 Wilrijk, Belgium.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20835936

→ En bref :

Le contenu de 45 cannettes de boissons et de 21 boîtes de conserves provenant du marché Belge a été analysé pour évaluer sa teneur en bisphénol A. Les boissons avaient une concentration moyenne de BPA de 1,0 ng/ml tandis que les aliments en conserve avaient une concentration moyenne plus élevée de 40,3 ng/g. En se basant sur les informations détaillées de l’enquête sur la consommation alimentaire belge, l’apport de BPA chez l’adulte par les aliments en conserve et les boissons a été estimé à 1,05 mg/jour ou 0,015 mg/kg de poids corporel/jour (en supposant un poids adulte moyen de 70 kg). Des évaluations d’absorption, basées sur des concentrations des métabolites urinaires issues de la littérature, ont conclu à des apports de BPA légèrement supérieurs (0,028 à 0,059 gamme ug/kg de poids corporel/jour). Ceci suggère que d’autres sources que les aliments en conserve et les boissons contribuent à l’exposition au BPA chez l’homme

● Epandage agricole

Clarke BO, Smith SR. Review of ‘emerging’ organic contaminants in biosolids and assessment of international research priorities for the agricultural use of biosolids. Environ Int. 2010 Aug 24. [Epub ahead of print]. Department of Civil and Environmental Engineering, South Kensington Campus, Imperial College London, London, SW7 2AZ, United Kingdom.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20797791

→ En bref :

Le bisphénol A fait partie des substances chimiques préoccupantes qui pourraient se retrouver sous forme de contaminants organiques dans les biosolides issus des boues d’épuration et utilisés pour l’épandage en agriculture. La présence de ces substances dans les sols à usage agricole pourrait les faire entrer dans la chaîne alimentaire

Staples C, Friederich U, Hall T, Klecka G, Mihaich E, Ortego L, Caspers N, Hentges S. Estimating potential risks to terrestrial invertebrates and plants exposed to bisphenol A in soil amended with activated sludge biosolids. Environ Toxicol Chem. 2010 Feb;29(2):467-75. Assessment Technologies, 3075 Hyde Park Place, Keswick, Virginia 22947, USA.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20821466

→ En bref :

Le BPA pourrait être adsorbé dans les biosolides des boues activées, pouvant ainsi exposer les organismes du sol au BPA s’il est ajouté au sol sous forme d’engrais. Cette étude a pour but d’évaluer les risques potentiels pour les organismes qui composent la base de la chaîne alimentaire terrestre (c-à-d les invertébrés et les plantes) conformément aux réglementations internationales, des tests de toxicité ont été réalisés avec des enchytrés (vers, Enchytraeidae) et des collemboles (arthropodes)dans un sol artificiel, ainsi qu’avec six types de plantes utilisant un sol naturel. La concentration sans effet observé (CSEO) pour les enchytrés et les collemboles était respectivement > 100 et  à 500 mg /kg (poids sec), respectivement. La plus basse CSEO de matière organique normalisée entre tous les tests (poids sec de pousses de tomates) était de 37 mg /kg de poids sec. En divisant par un facteur d’évaluation de 10, une concentration prédite sans effet dans le sol (PNEC (sol)) de 3,7 mg /kg de poids sec a été calculée. Suivant les directives réglementaires internationales, les concentrations de BPA dans les sols amendés avec des biosolides ont été calculées en utilisant les concentrations de BPA dans les biosolides publiées. Sur la base des taux d’application recommandés pour les biosolides, les concentrations prédites de BPA dans le sol (PEC (sol)) seraient de 0,021 mg /kg de poids sec pour l’Amérique du Nord et de 0,14 mg /kg de poids sec pour l’Europe. Les quotients de risque (rapport de la PEC (sol) et PNEC (sol)) pour le BPA étaient tous à 0,04. Cela indique que les risques pour les invertébrés et les plantes représentatifs de la base de la chaîne alimentaire terrestre sont faibles en cas d’exposition au BPA dans les sols amendés avec des biosolides de boues activées.

● Biberons

Wang J, Schnute WC. Direct analysis of trace level bisphenol A, octylphenols and nonylphenol in bottled water and leached from bottles by ultra-high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Rapid Commun Mass Spectrom. 2010 Sep 15;24(17):2605-10. Dionex Corporation, Sunnyvale, CA 94085, USA.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20740536

→ En bref :

Une méthode analytique à haut débit a été utilisée pour analyser, entre autres, 6 biberons à bas prix et 6 biberons de marque. De faibles niveaux de BPA ont été trouvés dans trois biberons après avoir été chauffés au micro-ondes, ainsi qu’une quantité infime de 4-n-nonylphenol (4-n-NP). Du 4-tert-octylphenol (4-t-OP), qui n’est pas signalé comme étant un produit chimique pouvant migrer, a été retrouvé dans deux biberons de marque du même fabricant.

● Eaux de surface

Zhang YZ, Song XF, Kondoh A, Xia J, Tang CY. Behavior, mass inventories and modeling evaluation of xenobiotic endocrine-disrupting chemicals along an urban receiving wastewater river in Henan Province, China. Water Res. 2010 Jul 29. [Epub ahead of print]

Graduate School of Horticulture, Chiba University, Matsudo 271-8510, Japan.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20797757

→ En bref :

Des analyses effectuées sur la rivière urbaine Jialu, dans la province de Henan en Chine, montrent la présence de perturbateurs endocriniens xénobiotiques dans les eaux de surface : octylphénol (OP) : 20.9-63.2 ng L(-1) (moyenne 39.8 ng L(-1)), nonylphénol (NP) : 75.2-1520 ng L(-1) (moyenne 645 ng L(-1)), et du bisphénol A (BPA) : 410-2990 ng L(-1) (moyenne 1535 ng L(-1)). Dans les sédiments, les concentrations moyennes d’OP, de NP et de BPA étaient respectivement de 21.4 ng g(-1), 257 ng g(-1) et 2291 ng g(-1).

 

Grund S, Higley E, Schönenberger R, Suter MJ, Giesy JP, Braunbeck T, Hecker M, Hollert H. The endocrine disrupting potential of sediments from the Upper Danube River (Germany) as revealed by in vitro bioassays and chemical analysis. Environ Sci Pollut Res Int. 2010 Sep 5. [Epub ahead of print]

Aquatic Ecology and Toxicology Section, Department of Zoology, University of Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 230, 69120, Heidelberg, Germany, steffi.grund@web.de.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20820928

→ En bref :

Le déclin des populations de poissons observé au cours des dernières décennies dans le Danube supérieur a conduit les auteurs de cette étude à prélever des extraits de sédiments le long du fleuve. Cinq extraits sur les neuf prélevés ont montré d’importantes activités oestrogéniques, suggérant la présence d’agonistes des Récepteurs aux oestrogènes. Les xénoestrogènes, nonylphénol (NP) et bisphénol A (BPA) ainsi que l’œstrogène naturel Estrone ont été détectés. Des cellules H295R exposées à des extraits de sédiments montrent une augmentation de la production d’E2. Des investigations supplémentaires montreront si les activités endocriniennes observées sont pertinentes au niveau biologique pour expliquer le déclin des populations de poissons.

● Eaux souterraines

Loos R, Locoro G, Comero S, Contini S, Schwesig D, Werres F, Balsaa P, Gans O, Weiss S, Blaha L, Bolchi M, Gawlik BM. Pan-European survey on the occurrence of selected polar organic persistent pollutants in ground water. Water Res. 2010 Jul;44(14):4115-26. Epub 2010 Jun 1.

European Commission, Joint Research Centre, Institute for Environment and Sustainability, Via Enrico Fermi, 21020 Ispra, Italy. robert.loos@jrc.ec.europa.eu

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20554303

→ En bref :

Cette étude fournit la première reconnaissance pan-européenne de l’apparition de polluants organiques persistants dans les eaux souterraines européennes. Sur les 164 prélèvements individuels de l’eau souterraine de 23 pays européens analysés, les composés les plus pertinents en termes de fréquence de détection et les concentrations maximales détectées sont :

DEET (84%; 454 ng/L), la caféine (83% dont 189 ng/L), PFOA (66%, 39 ng/L), l’atrazine ( 56%; 253 ng/L), déséthylatrazine (55%, 487 ng/L), 1H-benzotriazole (53%; 1032 ng/L), Methylbenzotriazole (52%; 516 ng/L), Desethylterbutylazine (49%, 266 ng/L), les SPFO (48%, 135 ng/L), la simazine (43%; 127 ng/L), la carbamazépine (42%; 390 ng/L), l’acide acétique nonylphénoxy (NPE (1) C) (42%, 11 µg /L), le bisphénol A (40%, 2,3 µg/L), PFHxS (35%, 19 ng/L), terbutylazine (34%; 716 ng/L), bentazone (32%, 11 microg/L), Propazine (32%; 25 ng/L), PFHpA (30%, 21 ng/L), le 2,4-dinitrophénol (29%, 122 ng/L), le diuron (29%: 279 ng/L) , et le sulfaméthoxazole (24%, 38 ng/L). Les produits chimiques qui ont été détectés le plus souvent au-dessus du niveau de qualité des eaux souterraines européennes pour les pesticides de 0,1 microg/L étaient : Chloridazon-desphenyl (26 échantillons), NPE (1) C (20), le bisphénol A (12), Benzotriazole (8), N, N’-Dimethylsulfamid (DMS) (8), déséthylatrazine (6), le nonylphénol (6), Chloridazon-methyldesphenyl (6), Methylbenzotriazole (5), la carbamazépine (4), et le bentazone (4).

Toutefois, seulement 1,7% de toutes les mesures analytiques uniques(au total 8000) étaient supérieures à cette valeur seuil de 0,1 µg/L ; 7,3 % étaient > à 10 ng/L

● Eau recyclée

Hawker DW, Cumming JL, Neale PA, Bartkow ME, Escher BI. A screening level fate model of organic contaminants from advanced water treatment in a potable water supply reservoir. Water Res. 2010 Sep 8. [Epub ahead of print]School of Environment, Griffith University, Nathan, QLD 4111, Australia.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20851445

→ En bref :

Dans le Sud-Est du Queensland, en Australie, la politique du gouvernement actuel prévoit de commencer à réutiliser l’eau traitée par des usines de traitement par osmose inverse. Un total de 15 contaminants organiques, y compris le bisphénol A, ont été détectés dans l’eau recyclée de l’une des usines de retraitement du Sud-Est du Queensland.

● Enquête d’imprégnation

Crinnion WJ.The CDC Forth National Report on Human Exposure to Environmental Chemicals: What it tells us about our toxic burden and how it assist environmental medicine physicians. Altern Med Rev. 2010 Jul;15(2):101-9.

1982 graduate, Bastyr University; private practice treating chronic diseases caused by environmental toxic burden; conducts post-graduate seminars in environmental medicine; Professor, Chair, Environmental Medicine, Southwest College of Naturopathic Medicine. E-mail: w.crinnion@scnm.edu.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20806995

→ En bref :

Le quatrième rapport des Centers for Disease Control (Centres de Prévention et de Contrôle des Maladies, CDC) qui évaluent les niveaux environnementaux de substances chimiques présentes dans la population américaine, ont trouvé, entre autres, du Bisphénol A chez la majorité des individus testés.

Joe M. Braun, Amy E. Kalkbrenner, Antonia M. Calafat, John T. Bernert, Xiaoyun Ye, Manori J. Silva, Dana Boyd Barr, Sheela Sathyanarayana, Bruce P. Lanphear. Variability and Predictors of Urinary Bisphenol A Concentrations during Pregnancy. Environ Health Perspect :-. doi:10.1289/ehp.1002366

http://ehp03.niehs.nih.gov/article/fetchArticle.action?articleURI=info%3Adoi%2F10.1289%2Fehp.1002366

→ En bref :

Les auteurs de cette étude ont mesuré les concentrations urinaires de bisphénol A chez 389 femmes durant la grossesse et à la naissance. Ils ont calculé le coefficient de corrélation intraclasse (ICC) pour évaluer la variabilité et les associations estimées entre les concentrations urinaires de BPA transformées en log10 et les facteurs démographiques, professionnels, alimentaires et environnementaux en utilisant des modèles mixtes. Les résultats montrent que les concentrations de BPA étaient plus élevées chez les caissières (GM: 2.8 μg/g) ainsi que chez celles qui consomment des légumes en conserve au moins une fois par jour (GM: 2,3 µg /g). Les analyses urinaires montrant des concentrations de phtalates de haut poids moléculaire et des concentrations sériques de métabolites de fumée de tabac étaient associées positivement avec des concentrations de BPA. Ces résultats suggèrent que de nombreuses sources d’exposition au BPA existent pendant la grossesse.

● Pollution de l’environnement

Gatidou G, Vassalou E, Thomaidis NS. Bioconcentration of selected endocrine disrupting compounds in the Mediterranean mussel, Mytilus galloprovincialis. Mar Pollut Bull. 2010 Sep 16. [Epub ahead of print] Department of Environment, University of the Aegean, Mytilene 81100, Greece.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20850845

Le potentiel de bioconcentration du Bisphénol A (BPA) a été analysé en utilisant la moule méditerranéenne. Des échantillons de tissus ont montré des concentrations moyennes de BPA de 404ngg(-1) (poids sec). Pendant 28 jours d’exposition à 300ngL (-1), les concentrations tissulaires de BPA ont augmenté constamment. Après l’exposition, les moules ont été replacées dans de l’eau propre durant 28 jours. Cette expérience a révélé que les taux de dépuration pour l’ensemble des substances analysées étaient inférieurs à leur taux d’absorption. La demi-vie biologique du BPA était de 26 jours.

 

Métabolisme-Biomonitoring :

● Métabolisme chez le singe

Doerge DR, Twaddle NC, Woodling KA, Fisher JW. Pharmacokinetics of bisphenol a in neonatal and adult rhesus monkeys. Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Jul 22. [Epub ahead of print]

Division of Biochemical Toxicology, National Center for Toxicological Research, U.S. Food and Drug Administration, Jefferson, AR 72079.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20655935

→ En bref :

Cette étude a utilisé les systèmes LC/MS/MS pour mesurer la pharmacocinétique du BPA sérique sous forme d’aglycone (non glucuronidée active) et conjuguée (inactive) chez le singe rhésus adulte et nouveau-né, donné par voie orale (jours postnatals 5, 35, 70) et par voie intraveineuse (jour postnatal 77). Les profils de concentration en fonction du temps observés chez le singe adulte après administration orale de 100 µg/kg de poids corporel étaient remarquablement similaires à ceux précédemment rapportés chez des volontaires humains ayant reçu une dose similaire. D’ailleurs, peu de différences pharmacocinétiques ont été observées entre les singes nouveau-nés et adultes pour la forme aglycone du BPA liant les récepteurs actifs. Les concentrations circulantes de BPA aglycone étaient très faibles après l’administration orale (<1% du total). Aucune modification liée à l’âge n’a été observée dans les mesures d’exposition interne pour le BPA aglycone chez le singe, un résultat nettement différent de celui des rats en développement où des modifications inverses significative liées au vieillissement, basées sur l’immaturité de la phase II du métabolisme et l’excrétion rénale, ont été signalés récemment. Ces observations laissent supposer que les effets toxicologiques observés chez les rats exposés au BPA juste après la naissance pourraient surestimer les effets possibles chez les primates du même âge, sur la base d’expositions internes significativement plus élevées et de l’immaturité globale à la naissance.

● Métabolisme chez le singe, la souris et l’homme

Taylor JA, Vom Saal FS, Welshons WV, Drury B, Rottinghaus G, Hunt PA, Vandevoort CA. Similarity of Bisphenol A Pharmacokinetics in Rhesus Monkeys and Mice: Relevance for Human Exposure. Environ Health Perspect. 2010 Sep 20. [Epub ahead of print] University of Missouri.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20855240

→ En bref :

L’exposition journalière au BPA chez l’homme adulte est estimée à moins de 1 µg/kg/j avec une conjugaison au premier passage hépatique pratiquement complète chez les primates, mais pas chez les souris.

Les auteurs ont mesuré les niveaux de BPA sériques non conjugués et conjugués chez les singes rhésus femelles adultes et les souris après administration orale de BPA, et ont comparé les résultats chez les souris et les singes avec les données antérieures publiées chez les femmes. Les résultats montrent que la pharmacocinétique du BPA chez les femmes, les singes et les souris femelles est très similaire. En comparaison avec ~2 ng/ml de BPA sérique non conjugué signalés dans plusieurs études chez l’homme, la concentration moyenne sur 24 h de BPA sérique non conjugué de 0,5 ng /ml chez les singes et les souris après la prise d’une dose orale 400-μg/kg suggère que l’exposition quotidienne totale de l’homme se fait par des voies multiples et est beaucoup plus élevée que ce que l’on supposait.

● Métabolisme chez le rat

Doerge DR, Twaddle NC, Vanlandingham M, Fisher JW. Pharmacokinetics of Bisphenol A in neonatal and adult Sprague-Dawley rats. Toxicol Appl Pharmacol. 2010 Jul 2. [Epub ahead of print]

Division of Biochemical Toxicology, National Center for Toxicological Research, U.S. Food and Drug Administration, Jefferson, AR 72079.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20600215

→ En bref :

Les auteurs ont utilisé les systèmes LC/MS/MS pour mesurer la pharmacocinétique du BPA sérique sous forme d’aglycone (non glucuronidée active) et conjuguée (inactive), donné par voie orale et par injection chez des rats Sprague-Dawley adultes et nouveau-nés. Du BPA deutérié a été utilisé pour éviter les problèmes de contamination de fond. Une pharmacocinétique linéaire2 a été observée chez des rats adultes traités par voie orale avec une dose variant de 0 à 200µg/kg pc. Un phénomène de recirculation entérohépatique du BPA conjugué, mais pas de l’aglycone, a été observé chez le rat adulte. Une relation inverse significative a été observée entre l’âge post-natal et les mesures de l’exposition interne à l’aglycone du BPA et son élimination. Chez les rats nouveau-nés traités par voie orale, l’exposition interne à l’aglycone du BPA était nettement moins élevée que par voie sous-cutanée. Les résultats viennent renforcer le rôle crucial pour le métabolisme de premier passage de phase II du BPA dans l’intestin et le foie après une exposition orale qui atténue l’exposition interne à la forme aglycone chez les rats de tout âge. L’exposition interne au BPA aglycone observée chez le rat adulte et nouveau-né après une dose orale unique de 100µg/kg pc est en contradiction avec les effets induits par les récepteurs d’œstrogènes classiques en se basant sur une affinité de liaison. Toutefois, un impact sur d’autres voies de signalisation ayant une affinité plus élevée pour les récepteurs des œstrogènes ne peuvent pas être exclues chez le rat nouveau-né. Ces résultats soulignent l’importance de l’adéquation de la dosimétrie interne du BPA aglycone avec l’affinité pour les récepteurs dans les études expérimentales sur des animaux signalant une toxicité.

Notes : 1 Discipline qui étudie ce que devient dans l’organisme le principe actif contenu dans un médicament.

2 La pharmacocinétique d’un médicament est dite linéaire si les paramètres pharmacocinétiques ne varient pas avec la dose.

● Interactions biologiques

Zhang YL, Zhang X, Fei XC, Wang SL, Gao HW. Binding of bisphenol A and acrylamide to BSA and DNA: Insights into the comparative interactions of harmful chemicals with functional biomacromolecules. J Hazard Mater. 2010 Jul 8. [Epub ahead of print]

State Key Laboratory of Pollution Control and Resource Reuse, College of Environmental Science and Engineering, Tongji University, Shanghai 200092, China.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20673609

→ En bref :

Les auteurs ont étudié les interactions entre le bisphénol A (BPA), l’acrylamide (AA) et l’albumine sérique bovine (BSA) et l’ADN. Les interactions de AA avec la BSA et l’ADN ont provoqué la formation de liaison hydrogène et ont entraîné des changements de leurs structures secondaires. A l’état physiologique normal, 0,100mmol/l de BPA réduit la fixation de la vitamine B(2) au BSA de plus de 70%, et 2,8mmol l/ de AA de près de la moitié. Ce travail donne un aperçu des interactions intermoléculaires non-covalentes entre des contaminants organiques et des biomolécules, permettant de mieux comprendre le mécanisme toxique des produits chimiques nocifs.

 

Prins GS, Ye SH, Birch L, Ho SM, Kannan K. Serum Bisphenol A Pharmacokinetics and Prostate Neoplastic Responses following Oral and Subcutaneous Exposures in Neonatal Sprague-Dawley Rats. Reprod Toxicol. 2010 Sep 28. [Epub ahead of print]

Department of Urology, 820 S Wood St, MC 955, University of Illinois at Chicago, Chicago, IL, USA, 60614, gprins@uic.edu.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20887781

→ En bref :

La présente étude examine la pharmacocinétique du BPA chez les rats nouveau-nés après injection s.c. ou prise par voie orale de 10µg BPA/kg de poids corporel et compare la sensibilité à la néoplasie intra-épithéliale prostatique (PIN) induite par les œstrogènes suivant l’une ou l’autre voie d’exposition. Bien que la voie d’exposition ait affecté le métabolisme du BPA, la dosimétrie interne suivant l’injection de BPA en sc est semblable aux niveaux de BPA observés chez l’homme. La prostate des rats âgés auxquels on avait donné du BPA en s.c. ou par voie orale présentait une sensibilité presque identique accrue de l’incidence de la PIN par rapport aux nouveau-nés témoins. Ces résultats sur la bonne fonction de la prostate sont directement pertinents pour l’homme aux niveaux actuels d’exposition au BPA.

● Méthodologie

Krishnan K, Gagné M, Nong A, Aylward LL, Hays SM. Biomonitoring equivalents for bisphenol A (BPA). Regul Toxicol Pharmacol. 2010 Jun 10. [Epub ahead of print]

Université de Montréal, Département de santé environnementale et santé au travail, Montréal, QC, Canada.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20541576

→ En bref :

Les équivalents de surveillance biologique (ESB)sont définis comme la concentration d’une substance chimique ou de ses métabolites dans un milieu biologique (sang, urine, ou tout autre milieu) cohérente avec des normes existantes d’exposition relatives à la santé. Les valeurs des équivalents de surveillance biologique proviennent de l’intégration des données de pharmacocinétique disponibles avec des évaluations des risques chimiques existantes. Cette étude examine les valeurs de l’exposition de référence pour le bisphenol A (BPA) provenant de Health Canada, l’EPA américaine et l’EFSA. Ces valeurs ont été calculées à partir des données sur l’excrétion urinaire de BPA chez l’homme. La valeur ESB correspondant à la dose orale journalière admissible provisoire (DJTp) de 25µg/kg/j de Health Canada est 1mg/L (1,3mg/g créatinine) ; la valeur ESB correspondant à la dose de référence de l’EPA et à celle de la DJT de l’EFSA (50 µg/kg/j) est de 2 mg/L (2,6mg/g de créatinine). Ces valeurs sont des estimations des concentrations urinaires moyennes de BPA sur 24-h, cohérentes avec l’exposition d’état d’équilibre en rapport avec les valeurs d’exposition de référence respectives. Les valeurs ESB pourraient être utilisées comme outils de dépistage pour évaluer les mesures de tendance centrale des données de biosurveillance de la population pour le BPA dans un contexte d’évaluation des risques. Cela pourrait aussi aider à la hiérarchisation des besoins potentiels en vue d’efforts supplémentaires pour évaluer les risques posés par le BPA respectivement à d’autres substances chimiques.

 

Revue générale sur le BPA :

J Pediatr Nurs. 2010 Oct;25(5):400-7. Epub 2009 Jul 9.Bisphenol a exposure: human risk and health policy.Erler C, Novak J.School of Nursing, Indiana University, Indianapolis, IN, USA. cerler@comcast.net http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20816563

→ En bref :

Le BPA a des propriétés similaires au diéthylstilbestrol ; des études ont montré qu’il perturbe le système endocrinien et entraîne des changements de comportement, une altération de la croissance et un avancement de la maturation sexuelle secondaire. En 2008, une législation a été introduite au niveau de l’État et au niveau fédéral pour interdire l’utilisation du BPA dans les produits pour les enfants. Le but de cet article est de donner au lecteur la force de la preuve, la position réglementaire fédérale actuelle, et des propositions législatives concernant l’utilisation sécuritaire du BPA.

● Effets sur le système nerveux

Hajszan T, Leranth C. Bisphenol A Interferes with Synaptic Remodeling. Front Neuroendocrinol. 2010 Jul 3. [Epub ahead of print]

Departments of Obstetrics, Gynecology, and Reproductive Sciences and Yale University School of Medicine, New Haven, Connecticut, United States Hungarian Academy of Sciences, Szeged, Hungary; Department of Biophysics, Biological Research Center, Hungarian Academy of Sciences, Szeged, Hungary.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20609373

→ En Bref :

Bien que les analyses de toxicologie standards n’aient révélé aucun effet nocif du bisphénol A (BPA), des recherches récentes ont montré que le BPA induit des modifications du système nerveux. Depuis 2004, les auteurs ont étudié l’un des effets majeurs du BPA supposé interférer avec la synaptogenèse induite par les stéroïdes gonadiques et la perte synaptique qui en résulte. Ils ont montré chez le rat et les primates que le BPA annule complètement l’augmentation d’environ 70 à 100% du nombre d’épines synaptiques hippocampo-préfrontales produites à la fois par les estrogènes et les androgènes. Une perte synaptique de cette ampleur peut avoir des conséquences importantes pouvant causer un déclin cognitif, la dépression et la schizophrénie. Enfin, les auteurs se proposent d’examiner ensuite les raisons pour lesquelles les enfants pourraient être particulièrement vulnérables au BPA.

● Obésité

Newbold RR. Impact of environmental endocrine disrupting chemicals on the development of obesity. Hormones (Athens). 2010 Jul-Sep;9(3):206-17.

Developmental Endocrinology and Endocrine Disruptor Section, Laboratory of Molecular Toxicology, and National Toxicology Program, National Institute of Environmental Health Sciences, NIH, DHHS, Research Triangle Park, North Carolina, USA

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20688618

→ En bref :

Cette évaluation de la littérature scientifique résume les données obtenues chez l’animal de laboratoire et chez l’homme qui montrent une association entre des perturbateurs endocriniens comme le diéthylstilbestrol, le bisphénol A, les phytoestrogènes, les phtalates, les organoétains et le développement de l’obésité. Les mécanismes possibles sont évoqués et les besoins de la recherche pour le futur sont discutés.

● Diabète

Alonso-Magdalena P, Ropero AB, Soriano S, Quesada I, Nadal A. Bisphenol-A: a new diabetogenic factor? Hormones (Athens). 2010 Apr-Jun;9(2):118-26.

CIBER of Diabetes and Associated Metabolic Diseases, CIBERDEM, lnstitute of Bioengineering, University Miguel Hernandez of Elche, Elche, Spain. palonso@umh.es

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20687395

→ En Bref :

Cette revue a pour objectif d’analyser les effets potentiels des substances chimiques environnementales de la classe des perturbateurs endocriniens sur le contrôle homéostatique lié à la glycémie et à l’équilibre énergétique. Chez les rongeurs, il a été démontré que de petites doses de bisphénol-A ont des effets profonds sur le métabolisme du glucose. Par conséquent, cette homéostasie altérée du glucose dans le sang peut favoriser le développement du diabète de type 2.